Peptide DB-ийн зөвшөөрөлтэй эх агуулгын монгол орчуулга. Орчуулгыг мэргэжлийн эмнэлзүйн хяналтаар баталгаажуулаагүй. Англи эхийг EN сонголтоор үзнэ үү. Peptide DB ↗
FOXO4-DRI (FOXO4-D-Retro-Inverso)
Сенолитик пептид | p53-FOXO4 Эвдрэл үүсгэгч
25-33 mg нэг тарилга (хулганы судалгаанд үндэслэн 5 mg/kg)
3 нийт тунг өдөр бүр хийнэ (1, 3, 5 өдөр)
6 хоног (3 нийт тун = 75-100 mg эмчилгээний мөчлөг бүрт)
Лиофилижсэн: -20°C хөлдөөсөн; Уусмал бэлтгэсэн: 2-8°C хөргөгчинд хадгалсан, нэн даруй эсвэл богино хугацаанд хэрэглэнэ; хөлдөөх гэсэлтийн мөчлөгөөс зайлсхийх
Peptide DB-ийн эх мэдээллийг зөвшөөрөлтэй хуулбарлав. Эх сурвалжийн мэдэгдлийг Peps MN тусад нь баталгаажуулаагүй. Эх сурвалж ↗
FOXO4-DRI нь нас ахих тусам хуримтлагдаж, эд эсийн үйл ажиллагааг алдагдуулдаг хөгшрөлтийн "зомби" эсийг сонгон устгах зориулалттай сенолитик пептид юм. Энэ нь хөгшрөлтийн эсүүдийг амьд байлгадаг FOXO4-p53 харилцан үйлчлэлийг тасалдуулж ажилладаг. 'DRI' өөрчлөлт (D-retro-inverso) нь хүч чадал, тогтвортой байдлыг нэмэгдүүлэхийн тулд урвуу D-амин хүчлийг ашигладаг. Эмнэлзүйн өмнөх судалгаагаар хөгширсөн хулгануудын үсний нягтрал, биеийн тамир, эрхтэний үйл ажиллагаа сэргэж байгааг харуулж байна.
FOXO4-DRI competes with FOXO4 for binding to p53, disrupting their protective interaction in senescent cells. Энэ нь p53-ийг цөмөөс хасаж, эсийн дотоод апоптозыг (програмчлагдсан эсийн үхлийг) өдөөдөг. Хамгийн чухал нь энэ механизм нь маш сонгомол байдаг: FOXO4-p53 харилцан үйлчлэл нь хөгшрөлтийн эсүүдийн өвөрмөц эмзэг байдаг бол FOXO4 нь эрүүл эдэд хамгийн бага хэмжээгээр илэрхийлэгдэж, үйл ажиллагааны эсийг гэмтээхгүй орхидог.
Молекулын мэдээлэл
Хуримтлалын муруй
Жишээ утгууд нь хэрэглэх протокол биш.
Судалгааны заалтууд
Эрүүл эдийг хэмнэж, хөгшрөлтийн эсүүдэд апоптозыг сонгон өдөөдөг.
Байгалийн насжилттай амьтдын загварт эд эсийн гомеостаз, үйл ажиллагааг сэргээдэг.
Настай хулгануудын бие бялдар, хөдөлгөөн, гадаад төрхийг сайжруулсан.
Хөгширч, хурдан хөгширдөг хулганы загварт бөөрний үйл ажиллагааг сэргээсэн.
Настай хулганад төмсөгний бичил орчин, тестостероны шүүрлийг сайжруулсан.
Хөгшрөлтөнд орсон хондроцитуудыг устгаж, үе мөчний эрүүл мэндэд тустай.
Эмчилгээний нөлөөгөөр хөгшрөлтийн эсийг цэвэрлэснээр доксорубицинаас үүдэлтэй химийн хорыг саармагжуулна.
Тунгийн протоколууд
Одоогоор туршилтын шатандаа явж байна. Анхны 2017 хулгана судалгаанд 5 mg/kg-г хэвлийн хөндийд гурван удаа өөр өдрүүдэд ашигласан. 60kg хүний хувьд энэ нь тун тутамд ойролцоогоор 25 mg гэсэн үг юм. Өөртөө туршилт хийсэн хүмүүс арьсан доорх тарилга хэрэглэсэн гэж мэдээлсэн. Пептидийн тогтвортой байдлын асуудлаас болж -20°C-д хадгалах шаардлагатай.
| Зорилго | Тун | Давтамж | Хэрэглэх зам |
|---|---|---|---|
| Стандарт сенолитик протокол | 25-33 mg | 3 тун, өдөр бүр (нийт 6 өдөр) | Дэд Q эсвэл IV |
| Хулгана судлахтай тэнцэх | 5 mg/kg (хүний 60kg гэж орчуулбал ~25 mg) | 3 тунг ээлжлэн өдөр | IP (анхны судалгаа) |
Уусмал бэлтгэх заавар
- Ариутгасан ус эсвэл тохирох буфер
- Тариур
- Архины арчдас
- Хүйтэн хадгалах чадвар
- 1 Пептидийг хэрэглэх хүртэл -20°C хэмд хадгална
- 2 Судалгааны протоколын дагуу сэргээнэ
- 3 Шууд хэрэглээрэй эсвэл 4°C богино хугацаанд хадгална уу
- 4 Дахин давтагдах хөлдөөх, гэсгээх мөчлөгөөс зайлсхий
Харилцан үйлчлэл
Юу хүлээх вэ
Гаж нөлөө & Аюулгүй байдал
Түгээмэл гаж нөлөө
- Хүний мэдээлэл хязгаарлагдмал
- Амьтны судалгаанд ихэвчлэн сайн тэсвэрлэдэг
Зогсоох тэмдэг - Дараах тохиолдолд зогсооно.
- Харшлын урвал
- Гэнэтийн сөрөг нөлөө
Эсрэг заалт
- Хүний хэрэглээг хараахан зөвшөөрөөгүй байна
- Жирэмслэлт эсвэл хөхүүл
- Дархлаа султай хүмүүсийн аюулгүй байдал тодорхойгүй
- Идэвхтэй хорт хавдар (онолын хувьд - хавдрын эмчтэй зөвлөлдөх)
Чанарын шалгах хуудас
Сайн шинж тэмдэг
- -20°C буюу түүнээс доош хэсэгт хадгалагдана
- Лиофильжүүлсэн цагаан нунтаг
- Өндөр цэвэршилттэй (>95%)
- Уусмал бэлтгэсний дараа тунгалаг байх
Анхааруулах тэмдгүүд
- Температурын аялал нь хүч чадалд нөлөөлж болзошгүй
Муу шинж тэмдэг
- Өрөөний температурт удаан хугацаагаар байлгана
- Өнгөний өөрчлөлт
- Хөлдөөх гэсэлтийн давтагдах мөчлөг
Түгээмэл асуултууд
FOXO4-DRI нь хөгшрөлтийн эсрэг бусад аргуудаас юугаараа ялгаатай вэ?
FOXO4-DRI нь хөгшрөлтийн эсрэг ихэнх арга нь шинж тэмдэг эсвэл нөхөн төлжилтийг чиглүүлдэг бол нас ахих тусам хуримтлагддаг "зомби" хөгшрөлтийн эсүүдийг сонгон устгадаг анхны сенолитик пептид юм. Энэ нь хөгшрөлтийн эсийн FOXO4-p53 харилцан үйлчлэлийг тасалдуулж, апоптозыг өдөөж, эрүүл эсийг дэмжихээс илүүтэйгээр гэмтсэн эсүүдийг үр дүнтэй устгадаг.
Хэрэв би хорт хавдраар өвчилсөн бол FOXO4-DRI аюулгүй юу?
FOXO4-DRI нь p53 замын модуляцын улмаас идэвхтэй хорт хавдрын үед онолын хувьд эсрэг заалттай боловч механизм нь (FOXO4-p53 харилцан үйлчлэлийг тасалдуулж) эрүүл p53-д нөлөөлдөг эмчилгээнээс ялгаатай. Хорт хавдрын түүх нь эмнэлгийн нарийн шинжилгээг шаарддаг. Ихэнх эх сурвалжууд хэрэглэхээсээ өмнө хавдрын эмчтэй зөвлөлдөхийг зөвлөж байна, ялангуяа идэвхтэй хорт хавдартай.
Хулганы судалгаанд үндэслэн хүний тунг хэр их FOXO4-DRI байх ёстой вэ?
Анхны 2017 хулгана судалгааг өөр өдрүүдэд 5 mg/kg IP, 3 удаа ашигласан. 60kg хүний хувьд энэ нь нэг тунгаар ойролцоогоор 25mg буюу өдөр бүр 3 тунгаар (75-100mg нэг мөчлөгт нийт) хэрэглэнэ. Гэсэн хэдий ч хүний фармакокинетик нь хулганаас эрс ялгаатай тул эдгээр орчуулгыг таамаглалтай болгодог.
FOXO4-DRI-ээр эмчилсэн хөгшин хулганад ямар харагдахуйц өөрчлөлт гарсан бэ?
FOXO4-DRI хүлээн авсан хөгшин хулгана үсний нягтрал сэргэж, бие бялдрын чийрэгжилт сайжирч, эрхтний үйл ажиллагаа (ялангуяа бөөр) сайжирч, тестостероны түвшин сайжирсан байна. Эдгээр гайхалтай сайжруулалтууд нь хөгшрөлтийн эсийн цэвэрлэгээ нь эд эсийн гомеостазыг үнэхээр сэргээж байгааг харуулж байгаа боловч хүний үр дүн онолын хувьд хэвээр байна.
Эх сурвалжууд
- Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue HomeostasisCell (2017)
FOXO4-DRI restored fitness, fur density, and renal function in aged mice using 5 mg/kg IP, 3 doses on alternate days. Well-tolerated under therapeutic conditions.
- FOXO4-DRI Alleviates Age-Related Testosterone Secretion InsufficiencyTheranostics (2020)
FOXO4-DRI improved testicular microenvironment and testosterone secretion by clearing senescent Leydig cells.
- FOXO4-DRI Removes Senescent Cells from Human ChondrocytesFrontiers in Bioengineering and Biotechnology (2021)
Removed >50% of senescent chondrocytes without affecting healthy early-passage cells.
- The Disordered p53 Transactivation Domain is the Target of FOXO4-DRINature Communications (2025)
Structural analysis revealed FOXO4-DRI binds disordered p53TAD2, forming transiently folded complex.
Холбогдох пептидүүд
Хариуцлага
Энэхүү мэдээлэл нь зөвхөн боловсролын болон судалгааны зорилгоор зориулагдсан болно. Эрүүл мэндийн тусламж үйлчилгээтэй зөвлөлдөх хэрэглэхийн өмнө мэргэжлийн.
Зөвхөн боловсрол, судалгааны мэдээлэл. Хувь хүнд зориулсан эмчилгээний зөвлөгөө биш.
