Peptide DB-ийн зөвшөөрөлтэй эх агуулгын монгол орчуулга. Орчуулгыг мэргэжлийн эмнэлзүйн хяналтаар баталгаажуулаагүй. Англи эхийг EN сонголтоор үзнэ үү. Peptide DB ↗
ACE-031 (ACVR2B-Fc)
Миостатины дарангуйлагч | Туршилтын булчингийн өсөлт
0.5-3 mg/kg IV 2 долоо хоног тутам (зөвхөн эмнэлзүйн судалгааны тунгаар)
2 долоо хоног тутам
Эмнэлзүйн туршилтанд 4-12 долоо хоногийн эмчилгээний хугацааг ашигласан
2-8°C; гэрлээс хамгаалах. Худалдааны боломжгүй.
Peptide DB-ийн эх мэдээллийг зөвшөөрөлтэй хуулбарлав. Эх сурвалжийн мэдэгдлийг Peps MN тусад нь баталгаажуулаагүй. Эх сурвалж ↗
ACE-031 нь IgG1 Fc домайнтай ууссан IIB рецепторын (ActRIIB) уусдаг хэлбэр юм. Энэ нь булчингийн өсөлтийг хязгаарладаг миостатины болон бусад TGF-beta супер гэр бүлийн гишүүдийг холбож, саармагжуулж, заль мэхлэгч рецепторын үүрэг гүйцэтгэдэг. Анх Acceleron Pharma-аас Duchenne булчингийн дистрофид (DMD) зориулан бүтээсэн ACE-031 нь хамрын цус алдалт, телеангиэктази зэрэг судасны гаж нөлөөний улмаас хөгжлийг зогсоохоос өмнө 2 эмнэлзүйн туршилтанд хүрсэн. Эрүүл сайн дурынхны нэг тун нь 29 хоногийн дотор туранхай массыг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлж, өөхний массыг бууруулдаг.
ACE-031 нь TGF-beta супер гэр бүлийн гишүүдэд лигандын урхины үүрэг гүйцэтгэдэг. ActRIIB рецепторын эсийн гаднах домайныг дуурайснаар энэ нь эсийн гадаргуугийн рецепторуудыг холбож, Smad2/3 дохиололыг идэвхжүүлэхээс өмнө миостатин (GDF-8), активин А, активин В, GDF-11-ийг саатуулдаг. Энэ замыг хаах нь булчингийн уургийн нийлэгжилт, хиймэл дагуулын эсийн өсөлтийн байгалийн тоормосыг арилгаж, араг ясны булчингийн хурдацтай гипертрофи үүсгэдэг. Fc fusion домэйн нь FcRn-ээр дамжсан дахин боловсруулалтаар эргэлтийн хагас задралын хугацааг уртасгаж, хоёр валенттай лигандын холболтыг хангадаг.
Молекулын мэдээлэл
Хуримтлалын муруй
Жишээ утгууд нь хэрэглэх протокол биш.
Судалгааны заалтууд
1 фазын өгөгдөл нь цэвэршилтийн дараах эрүүл эмэгтэйчүүдэд нэг IV тунг хэрэглэсний дараа биеийн жингийн статистик ач холбогдолтой өсөлтийг (дунджаар +1.7%) харуулсан.
DMD өвчтөнд хийсэн 2 шатны туршилтаар туранхай биеийн жин болон ясны эрдэс нягт сайжирсан боловч судаснуудад сөрөг нөлөө үзүүлсний улмаас туршилтыг зогсоосон.
Эмнэлзүйн өмнөх загварууд нь миостатины замыг дарангуйлснаар өвчний үед булчин алдагдахаас найдвартай урьдчилан сэргийлдэг болохыг харуулж байна.
Туршилтын 1 үе шат нь туранхай жин нэмэгдэхийн зэрэгцээ өөхний масс буурч байгааг харуулсан нь шим тэжээлийг сайн хуваахыг харуулж байна.
DMD туршилтын өгөгдөл нь ясны бодисын солилцоонд ActRIIB замын модуляцийн мэдэгдэж буй нөлөөлөлтэй нийцэж, ясны эрдэс нягтрал нэмэгдэж байгааг харуулсан.
Тунгийн протоколууд
Эмнэлзүйн туршилтанд судсаар дусаах хэлбэрээр хэрэглэдэг. Судалгааны тунг 0.1-аас 3 mg/kg хүртэл 2 долоо хоног тутамд өгдөг. Энэ нэгдэл нь худалдаанд гараагүй бөгөөд ямар ч заалтаар хэзээ ч зөвшөөрөгдөөгүй.
| Зорилго | Тун | Давтамж | Хэрэглэх зам |
|---|---|---|---|
| Үе шат 1 Судалгааны протокол (Эрүүл сайн дурынхан) | 0.1-3 mg/kg | Нэг IV тун | IV дусаах |
| Үе шат 2 Судалгааны протокол (DMD) | 0.5-2.5 mg/kg | 2 долоо хоног тутам | IV эсвэл дэд Q |
Харилцан үйлчлэл
Юу хүлээх вэ
Гаж нөлөө & Аюулгүй байдал
Түгээмэл гаж нөлөө
- Хамрын цус алдалт (epistaxis) - хамгийн түгээмэл тохиолддог гаж нөлөө
- Бохь цус алдалт
- Телеангиэктази (арьсан дээр харагдах өргөссөн жижиг судаснууд)
- Арьсны улайлт (улайлт)
- Тарилгын талбайн бага зэргийн урвал
Зогсоох тэмдэг - Дараах тохиолдолд зогсооно.
- Давтан эсвэл хүнд хамрын цус алдалт
- Шинэ эсвэл улам муудаж буй телеангиэктази үүсэх
- Ямар ч газраас тодорхойгүй цус алдалт
- Удамшлын цусархаг телеангиэктази төст синдромын шинж тэмдэг
- Арьсны хүнд урвал эсвэл өргөн тархсан улайлт
Эсрэг заалт
- NEVER хүний хэрэглэхийг зөвшөөрсөн - эмнэлзүйн хөгжлийг зогсоосон
- Цус алдалтын эмгэг эсвэл судасны гажигтай холбоотой түүх
- Антикоагулянт эсвэл antiplatelet эмчилгээ зэрэг
- Fc хайлуулах уургийн хэт мэдрэг байдал
- Жирэмслэлт эсвэл хөхүүл
Чанарын шалгах хуудас
Сайн шинж тэмдэг
- Эмнэлзүйн туршилт хийх зорилгоор GMP нөхцөлд үйлдвэрлэсэн
- SDS-PAGE болон масс спектрометрээр тодорхойлогддог
- Эндотоксины шинжилгээнд хамрагдаж, ариун байдал нь баталгаажсан
- 2-8°C-д баримтжуулсан хүйтэн гинжээр хадгална
Анхааруулах тэмдгүүд
- Эмнэлзүйн хөгжил зогссон - арилжааны зориулалтаар үйлдвэрлээгүй
- Хууль ёсны арилжааны эх сурвалж байхгүй
- ACE-031 гэж зарагдаж байгаа аливаа бүтээгдэхүүн гарал үүсэл, чанар нь тодорхойгүй байна
- Fusion уургийн бүтэц нь задралд мэдрэмтгий байдаг
Муу шинж тэмдэг
- Судасны гаж нөлөө нь туршилтыг зогсооход хүргэсэн - хамрын цус алдалт, телеангиэктази нь тунг хязгаарласан.
- Өргөн хүрээний лиганд барих нь миостатины дарангуйллаас гадна хүсээгүй үр дагаварт хүргэж болзошгүй юм
- Урт хугацааны аюулгүй байдлын мэдээлэл бүрэн тодорхойгүй байна
Түгээмэл асуултууд
ACE-031 булчин ийм гайхалтай өсөлт үзүүлсэн бол яагаад хөгжил зогссон бэ?
Давтан хамраас цус алдах, буйлны цус алдалт, телеангиэктази (арьсан дээр харагдахуйц өргөссөн жижиг судаснууд) зэрэг судасны ноцтой гаж нөлөөний улмаас ACE-031 үе шатны 2 эмнэлзүйн туршилтын явцад зогссон. Эдгээр тунг хязгаарласан сөрөг үйл явдлууд нь судасны гомеостазын эсрэг зорилтот нөлөөг санал болгосон нь булчинг бэхжүүлэх ашиг тусаас давж, цаашдын хөгжлийг аюултай болгож байна.
Хүний биед ACE-031 хэр хэмжээний булчин бий болох вэ?
Цэвэршилтийн дараах эрүүл эмэгтэйчүүдийн 1-р үе шатны мэдээллээс үзэхэд 29 хоногийн дотор нэг удаа судсаар тарьсны дараа биеийн жин (+1.7%), гуяны булчингийн хэмжээ (+5.1%) нэмэгдсэн байна. Гэсэн хэдий ч хөгжил хэзээ ч 3-р үе шат руу шилжээгүй тул эмчилгээний тунгаар хэрэглэх бодит үр дүн, урт хугацааны аюулгүй байдал нь илүү олон хүн амд батлагдаагүй хэвээр байна.
Хэрэв би олж чадвал ACE-031-г судалгааны химийн бодис болгон ашиглаж болох уу?
ACE-031 нь хэзээ ч хүний хэрэглээнд зөвшөөрөгдөөгүй бөгөөд эмнэлзүйн хөгжлийг зогсоосон. ACE-031 гэж зарагдаж байгаа аливаа бүтээгдэхүүн гарал үүсэл, чанар нь тодорхойгүй байна. Энэ нэгдэл нь задралд мэдрэмтгий нийлмэл хайлуулах уураг бөгөөд DIY эх үүсвэрийг бохирдуулах магадлал өндөртэй маш эрсдэлтэй болгодог.
ACE-031 нь фоллистатин гэх мэт миостатины дарангуйлагчаас өөр механизмаар ажилладаг уу?
№ ACE-031 нь уусдаг активины рецептор бөгөөд ligand-ийн үүрэг гүйцэтгэдэг бол фоллистатин нь миостатинийг шууд холбодог. Хоёулаа миостатины дохиололыг дарангуйлдаг боловч өөр өөр механизмаар дамждаг. Онолын хувьд хосолсон хэрэглээ нь синергетик байж болох ч хослолын талаархи эмнэлзүйн мэдээлэл байхгүй байна.
Эх сурвалжууд
- A soluble activin receptor type IIB (ACE-031) increases lean body mass and muscle strength in healthy postmenopausal womenAttie KM, Borgstein NG, Yang Y, Condon CH, Wilson DM, Pearsall AE, Kumar R, Willins DA, Seehra JS, Sherman MLJournal of Clinical Endocrinology & Metabolism (2013)
Single ascending-dose Phase 1 trial in 48 postmenopausal women. ACE-031 produced statistically significant increases in total body lean mass (+1.7%) and thigh muscle volume (+5.1%) by day 29, with concurrent decreases in fat mass and leptin.
- A phase 2 trial of ACE-031, a soluble activin receptor type IIB, in boys with Duchenne muscular dystrophyCampbell C, McMillan HJ, Mah JK, Tarnopolsky M, Selby K, McClure T, Wilson DM, Sherman ML, Bhatt SA, Trachtenberg FL, Kunkel LM, Bhatt RSNeuromuscular Disorders (2017)
Phase 2 study in 12 DMD boys showed increases in lean body mass and bone mineral density. Trial was halted due to safety concerns including epistaxis, telangiectasia, and erythema. Preliminary efficacy signals were observed but could not be fully evaluated.
- Pharmacokinetic, pharmacodynamic, and safety results from a first-in-human study of ACE-031, a novel activin receptor type IIB/Fc fusion proteinBhatt RS, Goss A, Wilson DM, Borgstein NG, Sherman MLJournal of Clinical Pharmacology (2014)
ACE-031 demonstrated a half-life of approximately 12 days with dose-proportional pharmacokinetics. The compound suppressed circulating FSH levels, consistent with activin A neutralization, and showed a dose-dependent increase in lean mass biomarkers.
- Myostatin inhibition in health and diseaseLee SJAnnual Review of Cell and Developmental Biology (2004)
Comprehensive review establishing myostatin as a key negative regulator of skeletal muscle mass. Demonstrated that myostatin-null mice exhibit dramatic increases in muscle mass, providing the biological rationale for therapeutic myostatin inhibition strategies including soluble receptor approaches.
Хариуцлага
Энэхүү мэдээлэл нь зөвхөн боловсролын болон судалгааны зорилгоор зориулагдсан болно. Эрүүл мэндийн тусламж үйлчилгээтэй зөвлөлдөх хэрэглэхийн өмнө мэргэжлийн.
Зөвхөн боловсрол, судалгааны мэдээлэл. Хувь хүнд зориулсан эмчилгээний зөвлөгөө биш.