Peptide DB-ийн зөвшөөрөлтэй эх агуулгын монгол орчуулга. Орчуулгыг мэргэжлийн эмнэлзүйн хяналтаар баталгаажуулаагүй. Англи эхийг EN сонголтоор үзнэ үү. Peptide DB ↗
Adipotide (Prohibitin-TP01)
Хориглосон пептидомиметик | Туршилтын эсрэг таргалалт
0.43 mg/kg
Өдөрт нэг удаа
28 хоног
Лиофильжүүлсэн: -20°C хөлдөөгч. Уусмал бэлтгэсэн: 2-8°C хөргөсөн
Peptide DB-ийн эх мэдээллийг зөвшөөрөлтэй хуулбарлав. Эх сурвалжийн мэдэгдлийг Peps MN тусад нь баталгаажуулаагүй. Эх сурвалж ↗
Цагаан өөхний эд эсийн дотоод эдэд агуулагдах пробибтин/аннексин А2-г чиглүүлдэг химерик өөх тос-судасны системд чиглэсэн пептидомиметик нь апоптозын эсрэг D-(KLAKLAK)2 сэдлийг өгдөг. Тарган приматуудад инсулины эсэргүүцэл сайжирч, өөх тос хурдан алдагддаг байсан ч бөөрний аюулгүй байдлын дохионы улмаас 1 үе шатнаас хойш хөгжил зогссон.
CKGGRAKDC ligand homes to prohibitin/annexin A2 дээр цагаан өөхний эндотели; Холбогдсон D-(KLAKLAK)2 нь митохондрийн мембраныг дотооддоо оруулсны дараа тасалдуулж, дотоод эндотелийн апоптоз болон өөхний эсийн алдагдалыг өдөөдөг.
Молекулын мэдээлэл
CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2 Нарийн төвөгтэй эсвэл стандарт бус дарааллын формат
Хуримтлалын муруй
Жишээ утгууд нь хэрэглэх протокол биш.
Судалгааны заалтууд
Сонгомол цагаан өөхний эдийг судсанд чиглүүлснээр тарган макакуудад 7-15% биеийн жинг 4 долоо хоногийн турш хасдаг.
Приматуудын өөхний массыг бууруулсны дараа инсулины хариу урвал сайжирсан (инсулин AUC буурсан).
Анхдагч хоолны дуршил дарахгүйгээр жин хасах; захын судасны хандлага.
Тунгийн протоколууд
Инсулины мэдрэмж сайжирсан тарган хүний бус приматуудын өөхний массыг хурдан бууруулах; шууд цагаан өөхний эдийн судасны зорилтот.
| Зорилго | Тун | Давтамж | Хэрэглэх зам |
|---|---|---|---|
| Примат судалгааны хуулбар | 0.43 mg/kg | Өдөрт нэг удаа | Дэд Q |
| Тун тогтоох (судалгаа) | 0.10-0.75 mg/kg | Өдөрт нэг удаа (давхарга өсөх) | Дэд Q |
Уусмал бэлтгэх заавар
- Лиофильжүүлсэн пептидийн шил
- Бактериостатик ус (BAC ус)
- Архины арчдас & ариутгасан тариур
- Инсулины тариур (0.5-1 mL)
- 1 Гар болон ажлын байрыг ариутгах; арчдастай хуруу шилний таславч
- 2 Шилэн савны хананд BAC усыг аажмаар тарина; нунтаг дээр цацаж болохгүй
- 3 Бүрэн уусах хүртэл зөөлөн эргүүлнэ (сэгсэрч болохгүй)
- 4 Төвлөрөл/огноо бүхий шошго; дэлгүүр 2-8°C
Харилцан үйлчлэл
Юу хүлээх вэ
Гаж нөлөө & Аюулгүй байдал
Түгээмэл гаж нөлөө
- Бага зэргийн креатинины өсөлт
- Электролитийн шилжилт
- Тунгаас хамааралтай проксимал гуурсан хоолойн өөрчлөлт (приматуудад эргэх боломжтой)
Зогсоох тэмдэг - Дараах тохиолдолд зогсооно.
- Креатинины тогтвортой өсөлт эсвэл олигури
- Электролитийн дэвшилтэт гажиг
- Тарилгын талбайн хүнд урвал эсвэл системийн шинж тэмдэг
- Гэнэтийн хордлого
Эсрэг заалт
- Жирэмслэлт / хөхүүл (судалгаагүй)
- Шингэн алдалт
- Нефротоксик эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх
Чанарын шалгах хуудас
Сайн шинж тэмдэг
- Бүрэн бүтэн lyophilized бялуу - цагаан, жигд жигд лиофилизаци харуулж байна
- Тунгалаг уусмал - бүрэн ууссан, шингэрүүлсний дараа тоосонцоргүй
Анхааруулах тэмдгүүд
- Тээвэрлэлтийн явцад бага зэргийн бөөгнөрөл үүсч болно; зөөлөн эргүүлэх замаар уусах ёстой
Муу шинж тэмдэг
- Нурсан / чийгтэй бялуу нь температурын аялалыг санал болгодог; QCгүйгээр бүү ашигла
- Булингартай/тундасжилт нь доройтол, бохирдсоныг илтгэнэ—хая
Түгээмэл асуултууд
Адипотидын жин хасах механизм нь семаглютидээс юугаараа ялгаатай вэ?
Адипотид нь өөхний эдийн судасны эндотелийг шууд чиглүүлж, захын судасны механизмаар дамжуулан дотоод эндотелийн апоптоз болон өөхний эсийн алдагдал үүсгэдэг. Семаглютид нь хоолны дуршлыг GLP-1 рецептороор дамжуулан төвлөрсөн байдлаар дарангуйлдаг. Адипотид нь хоолны дуршлыг дарахгүйгээр жингээ хасдаг бөгөөд энэ нь хоолны дуршил дарагчаас механикийн хувьд ялгаатай байдаг.
Бөөрний аюулгүй байдлын ямар асуудал нь Адипотидын 1 фазын хөгжлийг зогсоосон бэ?
1 үе шатны туршилтууд нь тунгаас хамааралтай креатинины бага зэрэг нэмэгдэж, бөөрний эдэд проксимал гуурсан хоолойн урвуу өөрчлөлтийг харуулсан. Приматуудад эдгээр нөлөө эсрэгээрээ өөрчлөгдсөн ч бөөрний аюулгүй байдлын дохио нь цаашдын эмнэлзүйн хөгжлийг зогсооход хангалттай ач холбогдолтой гэж үзсэн. Энэ нь Адипотидын хэрэглээг авч үзэхэд хамгийн их санаа зовоосон асуудал хэвээр байна.
Адипотид хэр их жин үүсгэж чадах вэ?
Тарган rhesus макакуудад 0.43mg/kg SC өдөрт 28 хоног хэрэглэснээр инсулины мэдрэмж сайжирч биеийн жин 7.4-14.7% буурдаг. Гэсэн хэдий ч приматуудын судалгаа нь хүний үр дүнтэй тэнцэх баталгааг өгдөггүй бөгөөд бөөрний аюулгүй байдлын дохио нь хүний Үе шатны 2 туршилтаар хүмүүсийн бодит тунгийн хариу урвалыг тодорхойлоход саад болсон.
Би жингээ хасахын тулд адипотидыг семаглютидтэй хослуулж болох уу?
Хосолсон өгөгдөл байхгүй бөгөөд овоолох нь онолын эрсдэлтэй байдаг. Аль аль нь хурдан турах, шингэн алдалтыг өдөөдөг. Адипотид нь тунгаас хамааралтай бөөрний үр нөлөөг үзүүлдэг бөгөөд семаглютид хэрэглэгчид шингэн алдалт/GI асуудалтай тулгардаг. Хамтарсан хэрэглээ нь бөөрний үйл ажиллагаа, электролит, чийгшлийн байдлыг сайтар хянах шаардлагатай бөгөөд мэргэжлийн хяналтгүйгээр зайлсхийх нь дээр.
Эх сурвалжууд
- A peptidomimetic targeting white fat causes weight loss and improved insulin resistance in obese monkeys(2011)
Rhesus macaques at 0.43 mg/kg SC daily for 28 days showed 7.4-14.7% weight loss; insulin resistance improved; mild, dose-dependent, reversible proximal tubule changes.
- Reversal of obesity by targeted ablation of adipose tissue(2004)
Mice with diet-induced obesity showed ~30% weight reduction; adipose vascular apoptosis; metabolic normalization.
- Prohibitin/Annexin A2 Interaction Regulates Fatty-Acid Transport(2016)
Mechanistic validation of prohibitin/ANXA2 axis in adipose tissue, core to TP01 targeting.
- Mixed-Chirality Prohibitin Peptide: D-(RLARLAR)2 Enhances Stability(2025)
Next-generation prohibitin constructs improve serum stability and efficacy vs. first-generation TP01.
Холбогдох пептидүүд
Хариуцлага
Энэхүү мэдээлэл нь зөвхөн боловсролын болон судалгааны зорилгоор зориулагдсан болно. Эрүүл мэндийн тусламж үйлчилгээтэй зөвлөлдөх хэрэглэхийн өмнө мэргэжлийн.
Зөвхөн боловсрол, судалгааны мэдээлэл. Хувь хүнд зориулсан эмчилгээний зөвлөгөө биш.