Оригинальный контент на английском языке воспроизводится с разрешения. Заявления об источниках не были независимо подтверждены Peps MN. Пептид DB ↗
Abaloparatide (Тимлос)
Одобрено FDAАналог ПТГрП | Анаболический агент для укрепления костей
80 mcg
Один раз в день
До 2 лет (максимальный срок службы)
Охладите предварительно заполненную ручку при температуре 2-8°C, не замораживайте. Выбросьте через 30 дней, даже если лекарство осталось.
Оригинальный контент Peptide DB воспроизведен с разрешения. Заявления об источниках не были независимо подтверждены Peps MN. Источник ↗
Абалопаратид представляет собой FDA-approved анаболический агент для наращивания костей и синтетический аналог белка, связанного с паратиреоидным гормоном (ПТГрП). Он избирательно активирует рецептор ПТГ1, стимулируя образование новой кости, минимизируя при этом резорбцию кости. В фазе III ACTIVE исследования абалопаратид продемонстрировал превосходное увеличение BMD в тазобедренном суставе по сравнению с терипаратидом, со значительным снижением риска переломов. Он был одобрен в US в 2017 и EU в 2022 для женщин в постменопаузе и мужчин с остеопорозом и высоким риском переломов.
Абалопаратид действует посредством избирательной активации рецептора паратиреоидного гормона 1 (PTH1R), рецептора, связанного с G-белком, экспрессируемого на остеобластах и остеоцитах. Он преимущественно связывается с RG (расслабленным, связанным с G-белком) конформационным состоянием ПТГ1R, что вызывает временный нижестоящий циклический сигнальный ответ AMP, благоприятствующий анаболическому костеобразованию, а не резорбции. Этот образец избирательного связывания обеспечивает большую активность по наращиванию костной ткани с меньшим гиперкальциемическим эффектом по сравнению с нативным PTH. Результатом является увеличение объема, плотности кортикальной и трабекулярной кости и улучшение микроархитектоники.
Молекулярные данные
C174H299N56O49 - 41% homology to PTH(1-34), 76% homology to PTHrP(1-34) Сложный или нестандартный формат последовательности
Кривая накопления
Примеры входных данных являются иллюстративными, а не протоколом дозирования.
Показания к исследованию
FDA-approved для женщин в постменопаузе с остеопорозом, с высоким риском переломов или у которых другие методы лечения оказались неэффективными.
FDA-approved для мужчин с остеопорозом, с высоким риском переломов или непереносимостью других методов лечения.
Испытания фазы III продемонстрировали значительное снижение частоты переломов позвонков и непозвоночных переломов.
Исследование ACTIVExtend показало преимущества абалопаратида с последующим применением алендроната для поддержания защиты костей.
Протоколы дозирования
Абалопаратид вводится один раз в день подкожно в околопупочную (около пупка) область живота. Он поставляется в виде предварительно заполненных перьевых устройств (Tymlos). Совокупный срок использования ограничен 2 годами из-за теоретического риска остеосаркомы, наблюдаемого в исследованиях на грызунах. Рецептура трансдермального пластыря также находится в разработке.
| Цель | Доза | Частота | Маршрут |
|---|---|---|---|
| Лечение остеопороза | 80 mcg | Один раз в день | SubQ (околопупочный живот) |
Инструкции по восстановлению
- Предварительно заполненное перьевое устройство (Tymlos)
- Иглы для ручек
- Спиртовые тампоны
- 1 Храните ручку в холодильнике при температуре 2-8°C (не замораживать).
- 2 Перед инъекцией дайте достичь комнатной температуры.
- 3 Прикрепляйте новую иглу для каждой инъекции.
- 4 Вводят подкожно в околопупочную область.
- 5 Меняйте места инъекций
- 6 Выбросьте ручку через 30 дней, даже если лекарство осталось.
Взаимодействия
Чего ожидать
Побочные эффекты и безопасность
Распространенные побочные эффекты
- Гиперкальциурия (высокое содержание кальция в моче)
- Головокружение
- Тошнота
- Головная боль
- Сердцебиение
- Усталость
- Боль в верхней части живота
- Головокружение
- Реакции в месте инъекции
Знаки остановки. Прекратите использование, если:
- Признаки гиперкальциемии (путаница сознания, утомляемость, чрезмерная жажда)
- Постоянная боль в костях
- Сильное головокружение или обморок
- Аллергические реакции
Противопоказания
- Болезнь Педжета костей
- Предварительная лучевая терапия или имплантация лучевой терапии скелета
- Метастазы в кости или злокачественные новообразования скелета в анамнезе
- Метаболические заболевания костей, кроме остеопороза.
- Ранее существовавшая гиперкальциемия
- Беременность или кормление грудью
- Совокупный срок использования превышает 2 лет.
Контрольный список качества
Хорошие знаки
- Прозрачный бесцветный раствор
- Фармацевтический сорт (Тимлос/Эладинос)
- Соблюдение надлежащей холодовой цепи
- Неповрежденное перьевое устройство
- В пределах срока годности
Предупреждающие знаки
- Продукты исследовательского уровня не имеют контроля FDA
- Изменения температуры могут повлиять на потенцию
Плохие знаки
- Мутный или обесцвеченный раствор
- Видимые частицы
- Подвержен воздействию замерзания или высоких температур
- Поврежденное перьевое устройство
Часто задаваемые вопросы
Почему срок применения абалопаратида ограничен 2 годами?
Совокупный срок использования ограничен 2 годами из-за теоретического риска остеосаркомы, наблюдаемого в исследованиях на грызунах при очень высоких дозах. Это мера предосторожности, основанная на данных о животных, и исследование ACTIVExtend продемонстрировало, что положительный эффект можно сохранить за счет перехода на алендронат после 18 месяцев приема абалопаратида.
Лучше ли абалопаратид, чем терипаратид (Фортео)?
Да. В исследовании фазы III ACTIVE абалопаратид продемонстрировал более значительное увеличение BMD в области тазобедренного сустава по сравнению с терипаратидом, со значительным снижением риска переломов. Он также несет меньший риск гиперкальциемии, чем терипаратид, несмотря на более мощную активность в области костеобразования.
Что вызывает головокружение и сердцебиение, о которых сообщалось при применении абалопаратида?
У части пользователей возникают головокружение, сердцебиение и головокружение, вероятно, из-за преходящей гипотонии или гемодинамических изменений из-за быстрой активации PTH-рецепторов. Эти эффекты обычно исчезают при продолжении использования по мере адаптации организма. Ортостатическая гипотензия — редкий, но серьезный тревожный признак, требующий прекращения лечения.
Могут ли женщины принимать абалопаратид, если они еще находятся в репродуктивном возрасте?
Нет. Абалопаратид тератогенен и противопоказан при беременности или потенциальной беременности. Это FDA-approved специально для женщин в постменопаузе и мужчин с остеопорозом, что делает его подходящим для женщин после репродуктивного возраста.
Источники
- Effect of Abaloparatide vs Placebo on New Vertebral Fractures in Postmenopausal Women With Osteoporosis (ACTIVE Trial)Miller PD, Hattersley G, Riis BJ, et al.JAMA (2016)
Abaloparatide showed substantial reduction in vertebral fractures and greater BMD increases at spine, hip, and femur compared to placebo and teriparatide.
- ACTIVExtend Trial: Abaloparatide Followed by AlendronateCosman F, Miller PD, Williams GC, et al.Mayo Clinic Proceedings (2017)
18 months abaloparatide followed by alendronate significantly reduced vertebral and nonvertebral fractures.
- Phase 2 Dose-finding Study of BA058 in Postmenopausal WomenLeder BZ, O'Dea LS, Zanchetta JR, et al.Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism (2015)
Significant BMD increases at 40 and 80 mcg doses; abaloparatide showed superior anabolic effects on hips vs teriparatide.
- Profile of Abaloparatide and Its Potential in Postmenopausal OsteoporosisTella SH, Kommalapati A, Correa RCureus (2017)
Abaloparatide preferentially binds RG conformational state of PTH1R, producing more anabolic bone effects.
Родственные пептиды
Отказ от ответственности
Эта информация предназначена только для образовательных и исследовательских целей. Перед применением проконсультируйтесь с врачом.
Только для образовательной и исследовательской информации. Не индивидуальные медицинские консультации.