Оригинальный контент на английском языке воспроизводится с разрешения. Заявления об источниках не были независимо подтверждены Peps MN. Пептид DB ↗
FOXO4-DRI (FOXO4-D-Ретро-Инверсо)
Сенолитический пептид | p53-FOXO4 Разрушитель
25-33 mg на инъекцию (на основе исследования на мышах 5 mg/kg)
Всего 3 доз, вводимых через день (Дни 1, 3, 5)
6 дней (3 всего доз = 75-100 mg за цикл лечения)
Лиофилизированные: -20°C замороженные; Восстановленный: 2-8°C охлажденный, использовать немедленно или в течение короткого времени; избегать циклов замораживания-оттаивания
Оригинальный контент Peptide DB воспроизведен с разрешения. Заявления об источниках не были независимо подтверждены Peps MN. Источник ↗
FOXO4-DRI — это сенолитический пептид, предназначенный для избирательного устранения стареющих клеток-зомби, которые накапливаются с возрастом и способствуют дисфункции тканей. Он работает, разрушая взаимодействие FOXO4-p53, которое поддерживает жизнь стареющих клеток. Модификация «DRI» (D-ретро-инверсо) использует перевернутые D-аминокислоты для повышения эффективности и стабильности. Доклинические исследования показывают восстановление густоты шерсти, физической формы и функции органов у старых мышей.
FOXO4-DRI конкурирует с FOXO4 за связывание с p53, нарушая их защитное взаимодействие в стареющих клетках. Это приводит к исключению p53 из ядра и запускает внутренний апоптоз клетки (запрограммированную гибель клеток). Крайне важно, что этот механизм является высокоизбирательным: взаимодействие FOXO4-p53 является специфической уязвимостью стареющих клеток, в то время как FOXO4 минимально экспрессируется в здоровых тканях, оставляя функциональные клетки практически не поврежденными.
Молекулярные данные
Кривая накопления
Примеры входных данных являются иллюстративными, а не протоколом дозирования.
Показания к исследованию
Избирательно индуцирует апоптоз стареющих клеток, сохраняя при этом здоровые ткани.
Восстанавливает гомеостаз и функцию тканей на животных моделях естественного возраста.
Улучшение физической формы, подвижности и внешнего вида у старых мышей.
Восстановленная функция почек у старых и быстро стареющих мышей.
Улучшение микроокружения яичек и секреции тестостерона у старых мышей.
Удаляет стареющие хондроциты, что потенциально приносит пользу здоровью суставов.
Нейтрализует химиотоксичность, вызванную доксорубицином, путем очистки стареющих клеток, вызванных лечением.
Протоколы дозирования
В настоящее время находится на экспериментальной стадии. В оригинальном исследовании на мышах 2017 5 mg/kg применяли внутрибрюшинно три раза через день. Для человека 60kg это соответствует примерно 25 mg на дозу. Самостоятельные экспериментаторы сообщили об использовании подкожных инъекций. Хранение при -20°C требуется из-за проблем со стабильностью пептида.
| Цель | Доза | Частота | Маршрут |
|---|---|---|---|
| Стандартный сенолитический протокол | 25-33 mg | 3 доз через день (всего 6 дней) | SubQ или IV |
| Эквивалент исследования на мышах | 5 mg/kg (переводится как ~25 mg для 60kg человека) | 3 дозы через день | IP (оригинальное исследование) |
Инструкции по восстановлению
- Стерильная вода или соответствующий буфер.
- Шприцы
- Спиртовые тампоны
- Возможность холодного хранения
- 1 Храните пептид при температуре -20°C до использования.
- 2 Восстановить в соответствии с протоколом исследования
- 3 Используйте немедленно или сохраните по адресу 4°C на короткий срок.
- 4 Избегайте повторяющихся циклов замораживания-оттаивания
Взаимодействия
Чего ожидать
Побочные эффекты и безопасность
Распространенные побочные эффекты
- Доступны ограниченные данные о людях
- В целом хорошо переносится в исследованиях на животных.
Знаки остановки. Прекратите использование, если:
- Аллергические реакции
- Неожиданные побочные эффекты
Противопоказания
- Еще не одобрен для использования человеком
- Беременность или кормление грудью
- Неизвестная безопасность для лиц с ослабленным иммунитетом.
- Активный рак (теоретически – проконсультируйтесь с онкологом)
Контрольный список качества
Хорошие знаки
- Хранится по адресу -20°C или ниже.
- Белый лиофилизированный порошок
- Высокая чистота (>95%)
- Прозрачный раствор после восстановления
Предупреждающие знаки
- Изменения температуры могут повлиять на потенцию
Плохие знаки
- Воздействие комнатной температуры в течение длительного времени
- Обесцвечивание
- Повторяющиеся циклы замораживания-оттаивания
Часто задаваемые вопросы
Что отличает FOXO4-DRI от других подходов к борьбе со старением?
FOXO4-DRI — первый сенолитический пептид, который избирательно уничтожает стареющие клетки-зомби, накапливающиеся с возрастом, тогда как большинство подходов к борьбе со старением нацелены на симптомы или регенерацию. Он нарушает взаимодействие FOXO4-p53 в стареющих клетках, запуская апоптоз, эффективно удаляя поврежденные клетки, а не просто поддерживая здоровые.
Безопасно ли FOXO4-DRI, если у меня в анамнезе рак?
FOXO4-DRI теоретически противопоказан при активном раке из-за модуляции пути p53, хотя механизм (нарушение взаимодействия FOXO4-p53) отличается от терапии, влияющей на здоровый p53. Анамнез рака требует тщательного медицинского рассмотрения. Большинство источников рекомендуют перед применением проконсультироваться с онкологом, особенно при активном злокачественном новообразованиях.
Какова должна быть доза FOXO4-DRI для человека, согласно исследованиям на мышах?
В оригинальном исследовании на мышах 2017 использовали 5 mg/kg IP, 3 раза в разные дни. Для человека 60kg это соответствует примерно 25mg на дозу, принимаемую в виде 3 доз через день (всего 75-100mg за цикл). Однако фармакокинетика человека значительно отличается от фармакокинетики мышей, что делает эти переводы спекулятивными.
Какие видимые изменения произошли у старых мышей, обработанных FOXO4-DRI?
Пожилые мыши, получавшие FOXO4-DRI, продемонстрировали восстановление густоты шерсти, улучшение физической формы, улучшение функции органов (особенно почек) и повышение уровня тестостерона. Эти впечатляющие улучшения позволяют предположить, что клиренс стареющих клеток действительно восстановил гомеостаз тканей, хотя результаты на людях остаются теоретическими.
Источники
- Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue HomeostasisCell (2017)
FOXO4-DRI restored fitness, fur density, and renal function in aged mice using 5 mg/kg IP, 3 doses on alternate days. Well-tolerated under therapeutic conditions.
- FOXO4-DRI Alleviates Age-Related Testosterone Secretion InsufficiencyTheranostics (2020)
FOXO4-DRI improved testicular microenvironment and testosterone secretion by clearing senescent Leydig cells.
- FOXO4-DRI Removes Senescent Cells from Human ChondrocytesFrontiers in Bioengineering and Biotechnology (2021)
Removed >50% of senescent chondrocytes without affecting healthy early-passage cells.
- The Disordered p53 Transactivation Domain is the Target of FOXO4-DRINature Communications (2025)
Structural analysis revealed FOXO4-DRI binds disordered p53TAD2, forming transiently folded complex.
Родственные пептиды
Отказ от ответственности
Эта информация предназначена только для образовательных и исследовательских целей. Перед применением проконсультируйтесь с врачом.
Только для образовательной и исследовательской информации. Не индивидуальные медицинские консультации.