Оригинальный контент на английском языке воспроизводится с разрешения. Заявления об источниках не были независимо подтверждены Peps MN. Пептид DB ↗
PE-22-28 (Мини-Спадин)
TREK-1 Блокировщик каналов | Укороченный аналог Spadin
50-200mcg ежедневно
Один раз в день
4-8 недели
Хранить в холодильнике при температуре 2-8°C, использовать в течение 4-6 недель.
Оригинальный контент Peptide DB воспроизведен с разрешения. Заявления об источниках не были независимо подтверждены Peps MN. Источник ↗
Синтетический гептапептид, полученный из позиций спадина 22-28, действующий как мощный TREK-1 антагонист с повышенной селективностью и продолжительностью действия по сравнению с исходным соединением. Первичные исследования сосредоточены на быстром антидепрессивном эффекте.
Избирательно блокирует TREK-1 калиевые каналы (IC50: 0.12 нМ). Усиливает нейротрансмиссию серотонина в ядрах дорсального шва, запуская активацию CREB и гиппокампальный нейрогенез.
Молекулярные данные
GVSWGL?Глицин
Позиция 1
Валин
Позиция 2
Серин
Позиция 3
Триптофан
Позиция 4
Глицин
Позиция 5
Лейцин
Позиция 6
Арг (GVSWGLR)
Позиция 7
Кривая накопления
Примеры входных данных являются иллюстративными, а не протоколом дозирования.
Показания к исследованию
Первичная направленность исследований с быстрым эффектом в поведенческих моделях в течение 4 дней.
Анксиолитические свойства продемонстрированы в доклинических моделях тревоги.
Почти вдвое увеличивается количество BrdU-положительных клеток после 4-дневного лечения.
Способствует образованию новых синапсов посредством активации CREB.
Экспрессия TREK-1 в гиппокампе и префронтальной коре поддерживает память.
Потенциальная ишемическая защита и поддержка выживания нейронов.
Протоколы дозирования
Подкожная инъекция в брюшную жировую клетчатку или бедро с ротацией места.
| Цель | Доза | Частота | Маршрут |
|---|---|---|---|
| Антидепрессивный эффект | 50-200mcg | Один раз в день | Подвопрос |
| Поддержка нейрогенеза | 100-200mcg | Один раз в день | Подвопрос |
Инструкции по восстановлению
- PE-22-28 лиофилизированный порошок
- Бактериостатическая вода
- Инсулиновые шприцы
- Спиртовые тампоны
- 1 Медленно введите BAC воды по стенке флакона.
- 2 Аккуратно перемешать (не трясти).
- 3 Хранить в холодильнике 2-8°C.
- 4 Использовать в течение 4-6 недель.
Ограниченные данные только исследований на животных; требуются более высокие дозы, чем инъекции.
| Цель | Доза | Частота | Маршрут |
|---|---|---|---|
| Общее использование | Выше, чем инъекционный (специфическая доза TBD) | Ежедневно | Оральный |
Теоретический маршрут; неизучен специально для PE-22-28.
| Цель | Доза | Частота | Маршрут |
|---|---|---|---|
| Общее использование | 100-300mcg (оценка) | Ежедневно | Интраназальный |
Взаимодействия
Чего ожидать
Побочные эффекты и безопасность
Распространенные побочные эффекты
- Влияния на каналы TREK-2, TRAAK, TASK-1 не обнаружено.
- В доклинических исследованиях отсутствие сердечной дисфункции или судорог.
Знаки остановки. Прекратите использование, если:
- Признаки серотонинового синдрома
- Сильные постоянные головные боли.
- Сердечные симптомы
- Судорожная активность
- Серьезные изменения настроения или суицидальные мысли.
Противопоказания
- Беременность и кормление грудью
- Одновременное использование MAOI
Контрольный список качества
Хорошие знаки
- Лиофилизированный порошок от белого до почти белого цвета.
- Прозрачный, бесцветный восстановленный раствор.
- Сертификат анализа с чистотой >98%
- Правильная доставка в холодильной цепи
Предупреждающие знаки
- Только исследовательский комплекс, а не FDA-approved
- Качество зависит от поставщика
Плохие знаки
- Мутный, обесцвеченный или твердый вид
- Комкувшийся или липкий порошок, указывающий на повреждение от влаги.
Часто задаваемые вопросы
Насколько сильнее PE-22-28 по сравнению с полноформатным Spadin?
PE-22-28 значительно более мощный — примерно в 300-500x более мощный, чем полноразмерный Спадин. Это необычное отличие обусловлено тем, что фрагмент укорочен и лучше имитирует активный сайт. В результате IC50 составляет всего 0.12 нМ для TREK-1 ингибирования по сравнению с 40-60 нМ для Spadin.
Может ли PE-22-28 работать как самостоятельный антидепрессант или это просто исследование?
PE-22-28 демонстрирует быстрый антидепрессивный эффект на животных моделях (в течение 4 дней), но в настоящее время он проводится только в научных исследованиях, клинические испытания на людях не проводились. Он не одобрен для терапевтического использования. Однако доклинические данные достаточно сильны, и клинические разработки могут последовать, если фармацевтические компании вложат в них средства.
Как долго длится влияние PE-22-28 на нейрогенез?
В доклинических исследованиях установление нейрогенеза и синаптогенеза начинается в течение 1-2 недель лечения. Однако мы не знаем, как долго сохраняются эффекты после прекращения приема — это зависит от продолжительной активации CREB и от того, выживут ли новые нейроны. Данные о продолжительности не существуют для использования человеком.
Безопасно ли сочетать PE-22-28 с СИОЗС?
Рекомендуется соблюдать осторожность. И PE-22-28, и СИОЗС повышают уровень серотонина. Хотя в разделе «Взаимодействия» говорится «мониторить», их объединение теоретически увеличивает риск серотонинового синдрома. Если вы рассматриваете эту комбинацию, начните с осторожности под наблюдением вашего лечащего врача. Никогда не комбинируйте с ИМАО.
Источники
- Shortened Spadin Analogs Display Better TREK-1 Inhibition(2017)
PE-22-28 IC50 0.12 nM vs 40-60 nM for Spadin; ~23 hour duration. Frontiers in Pharmacology.
- Spadin: A Sortilin-Derived Peptide Targeting TREK-1 Channels(2010)
Original discovery of TREK-1 blockade as antidepressant mechanism. PLOS Biology.
- TREK-1 Deletion Results in Depression-Resistant Phenotype(2006)
TREK-1 knockout mice show depression-resistant behavior in 5 tests. Nature Neuroscience.
Родственные пептиды
Отказ от ответственности
Эта информация предназначена только для образовательных и исследовательских целей. Перед применением проконсультируйтесь с врачом.
Только для образовательной и исследовательской информации. Не индивидуальные медицинские консультации.