Оригинальный контент на английском языке воспроизводится с разрешения. Заявления об источниках не были независимо подтверждены Peps MN. Пептид DB ↗
Ara 290 (Цибинетид)
Тканезащитный пептид | Агонист рецепторов врожденной репарации
4 mg ежедневно
Один раз в день
28 дней
Лиофилизированный: 2-8°C в холодильнике, защищать от света. Восстановленный: используйте немедленно или храните в холодильнике до 24 часов.
Оригинальный контент Peptide DB воспроизведен с разрешения. Заявления об источниках не были независимо подтверждены Peps MN. Источник ↗
Ара 290 — это сконструированный пептид 11-аминокислоты, активирующий врожденный рецептор восстановления (IRR), обеспечивающий тканезащитное действие без стимуляции эритроцитов. Имеет статус орфанного препарата FDA.
Активирует IRR через комплекс EPOR/β-общих рецепторов, запуская тканезащитную передачу сигналов без эритропоэтических эффектов.
Молекулярные данные
?ELERALNSSpGlu
Позиция 1
Глутаминовая кислота
Позиция 2
Лейцин
Позиция 3
Глутаминовая кислота
Позиция 4
Аргинин
Позиция 5
Аланин
Позиция 6
Лейцин
Позиция 7
Аспарагин
Позиция 8
Серин
Позиция 9
Серин
Позиция 10
Кривая накопления
Примеры входных данных являются иллюстративными, а не протоколом дозирования.
Показания к исследованию
23% увеличение площади нервных волокон роговицы со стойким уменьшением боли.
Регенерация нервов и улучшение обмена веществ у пациентов с диабетом типа 2.
Пересекает гематоэнцефалический барьер при инсульте и TBI нейропротекции.
Улучшает эпителизацию и ангиогенез посредством активации VEGF.
Уменьшает размер инфаркта на моделях инфаркта миокарда.
Поддерживает сердечную функцию у стареющих моделей.
Снижает производство TNF-α, IL-6 и IL-12.
Уменьшает тяжесть колита на животных моделях.
Улучшает приживаемость трансплантата и уменьшает отторжение.
Протоколы дозирования
Первичный клинический путь введения с доказанной эффективностью.
| Цель | Доза | Частота | Маршрут |
|---|---|---|---|
| Лечение невропатии | 4 mg ежедневно | Один раз в день | Подвопрос |
| Защита тканей | 1-8 mg ежедневно | Один раз в день | Подвопрос |
| Неотложное вмешательство | 2 mg | 3x еженедельно | IV |
Инструкции по восстановлению
- Ара 290 лиофилизированный порошок (флакон 4 mg)
- Стерильная вода для инъекций
- Стерильные шприцы и иглы
- Спиртовые тампоны
- Световая защита
- 1 Дайте флакону достичь комнатной температуры (15-20 минут).
- 2 Очистите верхнюю часть флакона спиртовым тампоном.
- 3 Медленно введите 1 mL стерильную воду.
- 4 Аккуратно перемешайте, чтобы растворить (без энергичного встряхивания).
- 5 Небольшая облачность – это нормально
- 6 Используйте сразу или храните в холодильнике до 24 часов.
- 7 Защищать от света
- 8 Меняйте места инъекций
Взаимодействия
Чего ожидать
Побочные эффекты и безопасность
Распространенные побочные эффекты
- Отличный профиль безопасности в клинических исследованиях без серьезных нежелательных явлений, связанных с приемом препарата.
Знаки остановки. Прекратите использование, если:
- Тяжелые реакции в месте инъекции.
- Неожиданные изменения показателей крови
- Признаки аллергической реакции
- Ухудшение основного состояния
- Новые неврологические симптомы
- Любые серьезные нежелательные явления
Противопоказания
- Недавняя анти-TNF терапия (в течение 6 месяцев)
- EPO использование (в течение 2 месяцев)
- Беременность
- BMI > 34 kg/м²
Контрольный список качества
Хорошие знаки
- Производство фармацевтической продукции в условиях GMP
- Проверка правильной последовательности пептида - правильная последовательность 11-аминокислот с N-концевым пироглутаматом
- Стерильный лиофилизированный порошок, прошедший надлежащую лиофилизацию.
- Документация на клиническую партию - Чистота >95%, эндотоксин <1 EU/mg, стерильность подтверждена.
Предупреждающие знаки
- Светочувствительный состав – требует защиты при хранении и использовании.
Плохие знаки
- Мутный или обесцвеченный раствор указывает на деградацию; должно быть ясно или слегка мутно
Часто задаваемые вопросы
Чем Ара-290 отличается от эритропоэтина (EPO) по нейропротекции?
Ара-290 представляет собой сконструированный пептид 11-аминокислоты, полученный из структуры EPO, который активирует врожденный рецептор восстановления (IRR), не запуская эритропоэз. Он обеспечивает защиту тканей и регенерацию нервов, как EPO, но без стимуляции эритроцитов, риска полицитемии или тромботических осложнений.
Каковы сроки регенерации нервов с помощью Ara-290 при диабетической нейропатии?
Испытания фазы 2 показали увеличение площади нервных волокон роговицы на 23% при 4mg ежедневно в течение 28 дней со стойким уменьшением боли. Маркеры регенерации нервных волокон появлялись в течение 2-4 недель, с максимальным терапевтическим эффектом и максимальным улучшением к 4-6 неделям. Преимущества сохраняются за счет эффектов молекулярного переключения в течение месяца с 2 по 6.
Могу ли я комбинировать Ara-290 с другими нейропротекторными пептидами, такими как BPC-157?
Да. BPC-157 и Ara-290 нацелены на комплементарные пути восстановления тканей без известных прямых взаимодействий. TB-500 также синергичен. Эти комбинации, вероятно, ускоряют восстановление после травм, хотя клинических данных об их одновременном использовании не существует.
Почему я должен избегать приема анти-TNF биологических препаратов или недавнего приема EPO перед началом приема Ара-290?
Анти-TNF терапия требует отмены в течение 6 месяца перед Ara-290 из-за рисков иммунного взаимодействия. EPO использование требует 2-месячного вымывания, поскольку оба пути нацелены на связанные рецепторы. Эти периоды вымывания предотвращают непредсказуемое вмешательство в рецепторы и потенциальные неблагоприятные иммунные эффекты от одновременного применения.
Источники
- Cibinetide Improves Corneal Nerve Fiber Abundance in Patients With Sarcoidosis-Associated Small Nerve Fiber Loss and Neuropathic PainDahan A, Brines M, Niesters M, Cerami A, van Velzen MInvestigative Ophthalmology & Visual Science (2017)
Phase 2b trial, 64 subjects with sarcoid neuropathy, 1-8mg SC daily for 28 days. Cibinetide significantly increased corneal and skin small nerve fiber abundance, consistent with disease-modifying effect. 23% increase in corneal nerve fiber area at 4mg dose.
- ARA 290, a Nonerythropoietic Peptide Engineered from Erythropoietin, Improves Metabolic Control and Neuropathic Symptoms in Patients with Type 2 DiabetesBrines M, Dunne AN, van Velzen M, et al.Molecular Medicine (2015)
Phase 2 trial, 4mg SC daily for 28 days in T2DM patients. Improvement in HbA1c and lipid profiles sustained 4 weeks post-dosing. Neuropathic symptoms significantly improved. Corneal nerve fiber density increased.
- A Phase 2 Clinical Trial on the Use of Cibinetide for the Treatment of Diabetic Macular EdemaLois N, Gardner E, McFarland M, et al.Translational Vision Science & Technology (2020)
9 patients, 4mg SC daily for 12 weeks. No serious adverse events. Improvement in NEI VFQ-25 composite quality of life scores. Some participants showed improvements in CRT, tear production, diabetic control, and albuminuria.
- A Small Nonerythropoietic Helix B Surface Peptide Based Upon Erythropoietin Structure Is Cardioprotective Against Ischemic Myocardial DamageBrines M, Patel NSA, Villa P, et al.Proceedings of the National Academy of Sciences (2008)
Engineered helix B surface peptide (pHBSP/ARA-290) from EPO structure. Increased reactive oxygen species threshold for mitochondrial permeability transition by 40%. Reduced ischemic myocardial infarct size equivalent to EPO without erythropoietic effects.
- Neuroprotection with an Erythropoietin Mimetic Peptide (pHBSP) in a Model of Mild Traumatic Brain Injury Complicated by Hemorrhagic ShockRobertson CS, Garcia R, Gaddam SSK, et al.Journal of Neurotrauma (2013)
pHBSP reduced contusion volume from 20.8mm3 (control) to 5.9mm3. Improved cerebral blood flow recovery and beam-walking performance. Neuroprotective effects similar to EPO without thrombotic risk.
Родственные пептиды
Отказ от ответственности
Эта информация предназначена только для образовательных и исследовательских целей. Перед применением проконсультируйтесь с врачом.
Только для образовательной и исследовательской информации. Не индивидуальные медицинские консультации.