Оригинальный контент на английском языке воспроизводится с разрешения. Заявления об источниках не были независимо подтверждены Peps MN. Пептид DB ↗
PNC-27 (ПНК27)
Противораковый пептид | p53-HDM-2 Разрушитель
Не установлено – только доклинические исследования
Протоколы исследований различаются в зависимости от исследования
Не установлено – клинических испытаний на людях не проводилось.
Охладите при температуре 2-8°C.
Оригинальный контент Peptide DB воспроизведен с разрешения. Заявления об источниках не были независимо подтверждены Peps MN. Источник ↗
PNC-27 — экспериментальный противораковый пептид, созданный суперкомпьютером в Медицинском центре SUNY Downstate в 2000. Он содержит связывающий домен HDM-2 из p53 (остатки 12-26), связанный с проникающим в клетку доменом. Пептид избирательно убивает раковые клетки, связываясь с HDM-2 (MDM2), экспрессируемым на мембранах раковых клеток, образуя поры, которые вызывают некроз клеток. Важно отметить, что PNC-27 не оказывает влияния на нормальные клетки, поскольку здоровые клетки не экспрессируют HDM-2 на своих мембранах. Исследования показывают эффективность против рака поджелудочной железы, рака молочной железы, лейкемии и меланомы.
PNC-27 использует уникальную уязвимость раковых клеток: наличие HDM-2 (человеческая двойная минута 2, также называемая MDM2) на поверхности их клеток. Остатки p53 пептида принимают конформацию, которая напрямую связывается с мембраносвязанным HDM-2, индуцируя образование трансмембранных пор. Это вызывает быстрый некроз опухолевых клеток (не апоптоз). Кроме того, PNC-27 проникает в раковые клетки и разрушает мембраны митохондрий. В нормальных клетках отсутствует поверхностная экспрессия HDM-2, и они полностью сохранены.
Молекулярные данные
Кривая накопления
Примеры входных данных являются иллюстративными, а не протоколом дозирования.
Показания к исследованию
В исследованиях PNC-27 демонстрирует избирательную цитотоксичность в отношении клеток рака поджелудочной железы.
Доказана эффективность против клеточных линий рака молочной железы.
Вызывает некроз клеток лейкемии K-562 посредством связывания HDM-2.
Показывает избирательное воздействие на клетки меланомы.
Наиболее эффективен против рака с высокой экспрессией мембранного HDM-2.
Модельное соединение для изучения селективной терапии рака.
Протоколы дозирования
PNC-27 в настоящее время находится на стадии доклинических исследований. Все данные о дозировании получены в результате исследований in vitro и на животных моделях. Протоколы дозирования для человека не утверждены. Пептид продемонстрировал эрадикацию опухоли на моделях ксенотрансплантатов голых мышей.
| Цель | Доза | Частота | Маршрут |
|---|---|---|---|
| Протокол исследования | Переменная по исследованию | Протоколы исследований | IP или прямая инъекция опухоли (исследование) |
Инструкции по восстановлению
- Стерильная вода или буфер
- Шприцы
- Стерильная рабочая поверхность
- 1 Обращаться как с исследовательским химикатом
- 2 Восстановить в соответствии с протоколом исследования
- 3 Храните восстановленный раствор в холодильнике.
- 4 Используйте соответствующие меры безопасности
Взаимодействия
Чего ожидать
Побочные эффекты и безопасность
Распространенные побочные эффекты
- Ограниченные данные – в основном доклинические исследования.
- В целом хорошо переносится в исследованиях на животных.
Знаки остановки. Прекратите использование, если:
- Не применимо – не одобрено для использования человеком.
Противопоказания
- Не одобрено для использования человеком
- Только экспериментальный исследовательский пептид
- Рак без мембраны HDM-2 может не реагировать
Контрольный список качества
Хорошие знаки
- Белый лиофилизированный порошок
- Высокая чистота (>95%)
- Прозрачный раствор после восстановления
- Правильные условия хранения
Предупреждающие знаки
- Исследовательский химикат – ограниченные стандарты качества
- Не все виды рака экспрессируют мембранную HDM-2
Плохие знаки
- Обесцвечивание
- Облачное решение
- Видимые частицы
Часто задаваемые вопросы
Почему PNC-27 описывается как «селективный к раковым клеткам», когда нормальные клетки могут экспрессировать HDM-2?
Ключевое отличие – местоположение. Нормальные клетки экспрессируют HDM-2 внутриклеточно, а не на поверхности клеток. PNC-27 требует наличия мембраносвязанного HDM-2 для образования пор. Раковые клетки уникальным образом экспрессируют HDM-2 на своей плазматической мембране, что делает их восприимчивыми к атакам, в то время как нормальные клетки полностью сохраняются. Это поверхностное выражение является уязвимостью, специфичной для рака.
Является ли PNC-27 ближе к клиническим испытаниям, чем другие пептидные методы лечения рака?
Пока нет. PNC-27 остается в доклинических исследованиях, по состоянию на 2025 клинические испытания на людях не начаты. Хотя его изучают с 2000, оно не дошло до испытаний на людях. Частично это связано с тем, что разработка лекарств от рака идет медленно, а частично с тем, что пептидная терапия сталкивается с проблемами доставки, которые активно исследуются.
Зачем кому-то принимать PNC-27, если он не предотвращает рецидив рака?
PNC-27 является чисто экспериментальным — он уничтожает опухолевые клетки на мышиных моделях посредством уникального механизма (образование мембранных пор + повреждение митохондрий). Как только начнутся испытания на людях (чего пока нет), целью станет лечение рака, а не его профилактика. А пока это исследовательский инструмент для понимания селективной терапии рака.
Может ли PNC-27 действовать на рак, который не экспрессирует HDM-2?
Нет. Весь механизм PNC-27 зависит от связывания мембраны HDM-2. Рак без экспрессии мембраны HDM-2 не будет реагировать. Это одновременно и преимущество (высокая селективность), и ограничение (требуется правильный тип рака). Оценка статуса HDM-2 будет иметь решающее значение перед попыткой любого терапевтического использования.
Источники
- Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranesPNAS (2010)
PNC-27 binds membrane-bound HDM-2, inducing pore formation and cancer cell necrosis while sparing normal cells.
- Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial MembranesPubMed (2024)
PNC-27 also enters cancer cells and disrupts mitochondrial membranes.
- PNC-27 Induces Tumor Cell Necrosis of Leukemia CellsAnnals of Clinical & Laboratory Science (2014)
PNC-27 induces necrosis of K-562 leukemia cells lacking p53 through p53-independent pathway.
- PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin PeptidePubMed (2022)
PNC-27 binds HDM-2 in p53 peptide-like structure, induces selective membrane-pore formation leading to cancer cell lysis.
Отказ от ответственности
Эта информация предназначена только для образовательных и исследовательских целей. Перед применением проконсультируйтесь с врачом.
Только для образовательной и исследовательской информации. Не индивидуальные медицинские консультации.