Оригинальный контент на английском языке воспроизводится с разрешения. Заявления об источниках не были независимо подтверждены Peps MN. Пептид DB ↗
Retatrutide (LY3437943)
Тройной GLP-1/GIP/Glucagon Агонист | Потеря веса и диабет
0.5mg начиная, титровать до 8-12mg еженедельно
Один раз в неделю (в один и тот же день каждую неделю)
Непрерывная терапия по назначению.
Восстановленный: 2-8°C, использовать в течение 28 дней.
Оригинальный контент Peptide DB воспроизведен с разрешения. Заявления об источниках не были независимо подтверждены Peps MN. Источник ↗
Новый агонист рецепторов тройных гормонов, нацеленный на рецепторы GLP-1, GIP и глюкагона. Испытания II фазы продемонстрировали потерю веса на 24.2% за 48 недели — самый высокий показатель, зарегистрированный для лекарств от ожирения.
Активирует GLP-1 для подавления аппетита, GIP для чувствительности к инсулину и глюкагон для увеличения расхода энергии и окисления жиров в печени.
Молекулярные данные
HUEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVRGRGPSSGAPPPSГистидин
Позиция 1
Аминоизомасляная кислота
Позиция 2
Глутаминовая кислота
Позиция 3
Глицин
Позиция 4
Треонин
Позиция 5
Фенилаланин
Позиция 6
Треонин
Позиция 7
Серин
Позиция 8
Аспарагиновая кислота
Позиция 9
Валин
Позиция 10
Серин
Позиция 11
Серин
Позиция 12
Тирозин
Позиция 13
Лейцин
Позиция 14
Глутаминовая кислота
Позиция 15
Глицин
Позиция 16
Глютамин
Позиция 17
Аланин
Позиция 18
Аланин
Позиция 19
Лизин
Позиция 20
Глутаминовая кислота
Позиция 21
Фенилаланин
Позиция 22
изолейцин
Позиция 23
Аланин
Позиция 24
Триптофан
Позиция 25
Лейцин
Позиция 26
Валин
Позиция 27
Аргинин
Позиция 28
Глицин
Позиция 29
Аргинин
Позиция 30
Глицин
Позиция 31
Пролин
Позиция 32
Серин
Позиция 33
Серин
Позиция 34
Глицин
Позиция 35
Аланин
Позиция 36
Пролин
Позиция 37
Пролин
Позиция 38
Пролин
Позиция 39
Серин
Позиция 40
Кривая накопления
Примеры входных данных являются иллюстративными, а не протоколом дозирования.
Показания к исследованию
Клинические испытания показывают потерю веса на 17.5% за 24 недели и на 24.2% за 48 недели.
Непрерывная потеря веса без плато на 48 неделях предполагает больший долгосрочный потенциал.
Борется с ожирением посредством подавления аппетита, энергозатрат и повышения эффективности обмена веществ.
HbA1c снижается до 2.16%, при этом на 82% достигается целевой уровень ниже 6.5%.
Сбалансированный гликемический контроль с минимальным риском гипогликемии.
Заметное улучшение чувствительности с возможностью снижения потребности в экзогенном инсулине.
Снижение уровня не-HDL холестерина до 26.9%, снижение триглицеридов до 40.6%.
Постоянное снижение систолического и диастолического артериального давления во всех исследованиях.
Снижение содержания жира в печени до 82% с нормализацией у 90% участников.
Протоколы дозирования
Еженедельная подкожная инъекция в живот, бедро или плечо с ротацией места введения.
| Цель | Доза | Частота | Маршрут |
|---|---|---|---|
| Начальная доза (неделя 1-4) | 0.5mg | Один раз в неделю | Подвопрос |
| Низкие эксплуатационные расходы (неделя 4-8) | 1mg | Один раз в неделю | Подвопрос |
| Эскалация (неделя 8–12) | 2mg | Один раз в неделю | Подвопрос |
| Умеренный (неделя 12–16) | 4mg | Один раз в неделю | Подвопрос |
| Продвинутый (неделя 16-20) | 8mg | Один раз в неделю | Подвопрос |
| Максимальная эффективность (неделя 20+) | 12mg | Один раз в неделю | Подвопрос |
Инструкции по восстановлению
- Стерильная бактериостатическая вода для инъекций.
- Лиофилизированный флакон с ретатрутидом
- Инсулиновые шприцы (емкостью 0.3-1mL)
- Спиртовые тампоны
- Контейнер для утилизации острых предметов
- 1 Дайте флакону достичь комнатной температуры (15-20 минут).
- 2 Очистите верхнюю часть флакона спиртовым тампоном и полностью высушите на воздухе.
- 3 Медленно добавьте рассчитанную бактериостатическую воду вниз по флакону.
- 4 Аккуратно вращайте круговыми движениями, избегайте сильного встряхивания.
- 5 Дать возможность полного растворения (2-3 минут); раствор должен быть прозрачным и бесцветным
- 6 Храните восстановленный раствор в холодильнике при температуре 2-8°C до 28 дней.
- 7 Вводить подкожно; ротация сайтов еженедельно
Взаимодействия
Чего ожидать
Побочные эффекты и безопасность
Распространенные побочные эффекты
- Желудочно-кишечные эффекты (тошнота, рвота, диарея) – обычно легкие или умеренные.
- Увеличение частоты сердечных сокращений — частое явление, особенно в первые 24 недели.
- Подавление аппетита
- Легкое обезвоживание
Знаки остановки. Прекратите использование, если:
- Сильная постоянная тошнота или рвота, мешающая адекватному питанию.
- Признаки панкреатита: сильная боль в животе, иррадиирующая в спину.
- Симптомы тяжелой гипогликемии: спутанность сознания, головокружение, потливость.
- Чрезмерная потеря веса (>3 фунтов в неделю постоянно или >25% общей массы тела)
- Проблемы с желчным пузырем: сильная боль в правой верхней части живота.
Противопоказания
- Медуллярный рак щитовидной железы в личном или семейном анамнезе.
- MEN2 синдром
- Тяжелая почечная недостаточность
Контрольный список качества
Хорошие знаки
- Белый порошок фармацевтического качества с однородной текстурой.
- Надлежащее обслуживание холодовой цепи (охлаждение 2-8°C)
- Прозрачный, бесцветный восстановленный раствор без частиц.
- Стабильное увеличение периода полувыведения (постоянное подавление аппетита между дозами)
Предупреждающие знаки
- Проверка источника имеет решающее значение: поддельные версии распространяются из-за статуса расследования.
Плохие знаки
- Быстрая потеря переносимости или эффективности указывает на испорченный или контрафактный продукт.
- Необычный профиль побочных эффектов может указывать на загрязнение.
Часто задаваемые вопросы
Что делает потерю веса на 24.2% при приеме ретатрутида настолько выше, чем при приеме семаглутида на 15-20%?
Ретатрутид является тройным агонистом, одновременно активирующим GLP-1, GIP и рецепторы глюкагона. GLP-1 подавляет аппетит, GIP улучшает чувствительность к инсулину, а глюкагон увеличивает расход энергии и окисление жиров. Семаглутид активирует только GLP-1. Тройной механизм борется с ожирением тремя различными путями, что объясняет превосходные результаты.
Действительно ли ретатрутид уменьшает жир в печени или просто снижает общую потерю жира?
Он специально нацелен на жир печени. Клинические испытания показали снижение содержания жира в печени на 82% и полную его нормализацию у 90% участников через 24 недели. Это не просто общая потеря веса — это преимущественное окисление жиров в печени, что делает ретатрутид потенциально ценным для NAFLD/MASH, а не только для ожирения.
Почему ретатрутид чаще вызывает побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта?
Тройной агонизм означает тройной GI эффект. GLP-1, GIP и глюкагон замедляют опорожнение желудка и влияют на моторику GI. Сочетание трех механизмов приводит к усилению тошноты, диареи и рвоты, особенно при повышении дозы. Однако большинство людей переносят это к 4-8 неделям, поскольку их организм адаптируется.
Могу ли я в конечном итоге прекратить прием ретатрутида, или он мне нужен навсегда?
Неизвестно. Испытания фазы 2 длились 48 недели — достаточно долго, чтобы добиться снижения веса на 24%, но недостаточно долго, чтобы изучить возможность прекращения лечения. Клинический опыт применения семаглутида позволяет предположить, что вес возвращается, если его прекратить. Исследования фазы 3 TRIUMPH (ожидаемые результаты 2026) должны предоставить данные о поддерживающей терапии в сравнении с бессрочным применением.
Источники
- Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 TrialJastreboff, A.M., et al.New England Journal of Medicine (2023)
Landmark phase 2 RCT showing dose-dependent weight loss: 24.2% at 48 weeks with 12mg dose — the highest recorded for any obesity medication at the time. Weight reduction of ≥15% achieved in 83% of 12mg recipients.
- Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a phase 2 trialRosenstock, J., et al.The Lancet (2023)
Phase 2 trial in type 2 diabetes demonstrating clinically meaningful HbA1c reductions and robust weight loss of up to 16.9% at 36 weeks, with safety profile consistent with GLP-1 receptor agonists.
- Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trialSanyal, A.J., et al.Nature Medicine (2024)
Dose-dependent liver fat reduction: 82.4% at 12mg dose. Normal liver fat (<5%) achieved in 86% of 12mg recipients vs 0% placebo at 24 weeks. Improvements linked to changes in body weight, abdominal fat, and insulin sensitivity.
- Structural insights into the triple agonism at GLP-1R, GIPR and GCGR manifested by retatrutideLi, W., et al.Cell Discovery (2024)
Cryo-EM structures reveal how retatrutide simultaneously activates GLP-1R, GIPR, and GCGR through distinct receptor-binding modes, explaining the molecular basis for its triple agonist activity and superior clinical efficacy.
- TRIUMPH registrational clinical trials: Rationale and designAronne, L.J., et al.Obesity (2025)
Phase 3 TRIUMPH program design: four multicenter, randomized, double-blind studies assessing weekly retatrutide for obesity, obstructive sleep apnea, knee osteoarthritis, and weight management in cardiovascular disease populations.
- Effects of retatrutide on body composition in people with type 2 diabetes: a phase 2 substudyRosenstock, J., et al.The Lancet Diabetes & Endocrinology (2025)
Substudy demonstrating significant total body fat mass reduction with retatrutide vs placebo and dulaglutide. Proportion of lean mass loss to total weight loss was similar to other obesity treatments.
Родственные пептиды
Отказ от ответственности
Эта информация предназначена только для образовательных и исследовательских целей. Перед применением проконсультируйтесь с врачом.
Только для образовательной и исследовательской информации. Не индивидуальные медицинские консультации.