Оригинальный контент на английском языке воспроизводится с разрешения. Заявления об источниках не были независимо подтверждены Peps MN. Пептид DB ↗
Orforglipron (LY-3502970)
Пероральный низкомолекулярный агонист GLP-1 рецепторов | Потеря веса и диабет
Начните с 3-6mg ежедневно, увеличивайте до 12-36mg в зависимости от реакции.
Таблетка для приема внутрь один раз в день
Длительная непрерывная терапия (72+ недель испытаний)
Комнатная температура 15-30°C; охлаждение не требуется
Оригинальный контент Peptide DB воспроизведен с разрешения. Заявления об источниках не были независимо подтверждены Peps MN. Источник ↗
Первый пероральный непептид GLP-1, завершающий испытания фазы 3. Обеспечивает значительную потерю веса без инъекций, охлаждения или диетических ограничений, с клиническими данными о снижении веса на 12.4% за 72 недели.
Низкомолекулярный агонист GLP-1 рецептора со смещенной передачей сигналов, преимущественно активирующий пути G-белок/цАМФ, усиливая секрецию инсулина, подавляя глюкагон, задерживая опорожнение желудка и снижая аппетит, одновременно минимизируя десенсибилизацию рецептора. Биодоступность при пероральном приеме 79.1%, период полувыведения 29-49 часа.
Молекулярные данные
Not applicable - synthetic small molecule Сложный или нестандартный формат последовательности
Кривая накопления
Примеры входных данных являются иллюстративными, а не протоколом дозирования.
Показания к исследованию
ATTAIN-1 продемонстрировал потерю веса на 12.4% (27.3 фунта) через 72 недели при применении дозы 36mg; 59.6% достигается потеря веса на ≥10%.
ATTAIN-2 продемонстрировал потерю веса на 10.5%, при этом на 72.8% достигнута потеря веса ≥5%.
Улучшение окружности талии, систолического артериального давления (8-12 мм рт.ст.), триглицеридов (-20-30%).
91% достигли почти нормального уровня сахара в крови по сравнению с 42% в группе плацебо.
Исследование ACHIEVE-1 фазы 3 показало снижение уровня HbA1c на 1.3-1.6% по сравнению с исходным уровнем на 8.0%; 76.2% достигает HbA1c <7%.
Значительное улучшение показателей чувствительности к инсулину в течение 4 недель от начала терапии.
Протоколы дозирования
Таблетка для перорального приема один раз в день, не требующая восстановления. Можно принимать с пищей или водой или без нее в любое время суток.
| Цель | Доза | Частота | Маршрут |
|---|---|---|---|
| Начало диабета типа 2 | 3mg ежедневно | Один раз в день в любое время | Таблетка для перорального применения |
| Диабет типа 2 умеренный контроль | 12mg ежедневно | Один раз в день в любое время | Таблетка для перорального применения |
| Оптимальный контроль диабета типа 2 | 36mg ежедневно | Один раз в день в любое время | Таблетка для перорального применения |
| Начало снижения веса | 6mg ежедневно | Один раз в день в любое время | Таблетка для перорального применения |
| Оптимизация снижения веса | 36mg ежедневно | Один раз в день в любое время | Таблетка для перорального применения |
Взаимодействия
Чего ожидать
Побочные эффекты и безопасность
Распространенные побочные эффекты
- Диарея (более распространена, чем при инъекциях GLP-1s)
- Тошнота (обычно проходит после первого месяца)
- Снижение аппетита
Знаки остановки. Прекратите использование, если:
- Сильная или постоянная боль в животе, иррадиирующая в спину (возможен панкреатит).
- Шишки на шее, охриплость голоса, затруднение глотания или отек шеи.
- Сильная тошнота/рвота, препятствующая адекватному питанию или гидратации.
- Признаки тяжелой гипогликемии (спутанность сознания, потливость, учащенное сердцебиение)
- Суицидальные мысли, тяжелая депрессия или значительные изменения настроения.
- Изменения зрения или постоянная боль в глазах
Противопоказания
- Медуллярный рак щитовидной железы в личном или семейном анамнезе.
- Синдром множественной эндокринной неоплазии типа 2 (MEN2)
- Беременность и кормление грудью
Контрольный список качества
Хорошие знаки
- Неповрежденная упаковка таблеток с надлежащей маркировкой, номерами партий и сроками годности.
- Однородный внешний вид таблетки без обесцвечивания, сколов и трещин.
- Правильное хранение при комнатной температуре (15-30°C)
Предупреждающие знаки
- По состоянию на конец 2025 орфорглипрон остается только в стадии исследования; любой продукт, претендующий на одобрение FDA, является поддельным
Плохие знаки
- Обесцвеченные, крошащиеся или поврежденные таблетки указывают на неправильное хранение.
- Воздействие влаги или повреждение от влаги
Часто задаваемые вопросы
Чем орфорглипрон отличается от семаглутида для снижения веса?
В ходе испытаний орфорглипрон достиг 12.4% потери веса по сравнению с 15-20% семаглутида, но орфорглипрон представляет собой таблетку для перорального применения, тогда как семаглутид требует еженедельных инъекций. Для многих людей удобство ежедневного приема таблеток перевешивает немного более низкие показатели потери веса. Он все еще находится на стадии 3 испытаний (еще не FDA-approved), пока не утвердился эффект семаглутида.
Почему орфорглипрон вызывает больше диареи, чем другие GLP-1s?
В файле особо отмечается, что диарея чаще встречается при приеме орфорглипрона, чем при приеме инъекций GLP-1s. Вероятно, это связано с его пероральной биодоступностью и тем, что низкомолекулярный состав влияет на тракт GI иначе, чем инъекции пептидов. Диарея обычно проходит после первого месяца, когда ваше тело адаптируется.
Можно ли принимать орфорглипрон во время еды или нужно натощак?
Орфорглипрон можно принимать независимо от еды и в любое время суток согласно протоколам. Эта гибкость является ключевым преимуществом перед некоторыми другими составами GLP-1. Вам не нужно планировать питание для администрации.
Безопасен ли орфорглипрон, если у меня в семье есть рак щитовидной железы?
Нет. Орфорглипрон противопоказан, если у вас в личном или семейном анамнезе есть медуллярный рак щитовидной железы или синдром MEN2. Как и в случае с другими агонистами GLP-1, существует теоретический риск развития С-клеточных опухолей щитовидной железы. Прежде чем начать, тщательно обсудите историю своей семьи со своим лечащим врачом.
Источники
- ATTAIN-1 Phase 3 Trial (Obesity)(2025)
3,127 adults; 72 weeks. 36mg dose achieved 12.4% weight loss (27.3 lbs) versus 2.1% placebo. First oral small-molecule GLP-1 completing Phase 3.
- ATTAIN-2 Phase 3 Trial (Obesity + Type 2 Diabetes)(2025)
1,613 adults; 72 weeks. 36mg dose achieved 10.5% weight loss with 72.8% achieving ≥5% weight loss.
- ACHIEVE-1 Phase 3 Trial (Type 2 Diabetes)(2025)
559 adults; 40 weeks. All doses significantly reduced HbA1c by 1.3-1.6%; 76.2% achieved HbA1c <7%.
- Phase 2 Obesity Study(2023)
272 adults; 36 weeks. Achieved up to 14.7% mean weight reduction at 36 weeks with 45mg dose.
Родственные пептиды
Отказ от ответственности
Эта информация предназначена только для образовательных и исследовательских целей. Перед применением проконсультируйтесь с врачом.
Только для образовательной и исследовательской информации. Не индивидуальные медицинские консультации.